La série se concentre sur Walter « Walt » White, un professeur de chimie sur-qualifié et père de famille, qui, ayant appris qu’il est atteint d’un cancer du poumon en phase terminale, sombre dans le crime pour assurer l’avenir financier de sa famille. Pour cela, il se lance dans la fabrication et la vente de méthamphétamines avec l’aide de l’un de ses anciens élèves, Jesse Pinkman . L’histoire se déroule à Albuquerque, au Nouveau-Mexique.